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发表在《泛亚电竞》杂志上的结果支持 Evusheld 在门诊治疗轻至中症COVID-19疾病中的获益

 

TACKLE III期门诊治疗试验的详细结果显示:与安慰剂相比,阿斯利康Evusheld(替沙格韦单抗联合西加韦单抗,原名AZD7442)在防止进展为重症COVID-19疾病或任何原因导致死亡方面提供了临床和统计学意义上的显著保护,并且治疗越早越利于临床获益1。

该数据已发表在《泛亚电竞》杂志上。

TACKLE试验是在症状持续 7 天或更短的轻至中症COVID-19疾病未住院成人中进行的,试验中90% 的受试者由于合并症或年龄原因而处于进展为重症COVID-19疾病的高风险中1。

英国伦敦大学学院重症监护医学教授兼 TACKLE 首席研究者 Hugh Montgomery 说:“尽管疫苗取得了成功,但诸如老年人、伴有合并症者,以及免疫功能低下者等人群仍然处于COVID-19疾病所致严重不良结局的高风险之中。特别是随着新变异株的不断出现,需要更多治疗选择来预防疾病进展,并减轻医疗系统负担。TACKLE试验结果表明,肌肉注射一剂 Evusheld 可以防止患者进展为重症COVID-19疾病,越早治疗临床结果会越好。”

泛亚电竞APP执行副总裁,生物制药研发负责人Mene Pangalos 说:“发表在《泛亚电竞》杂志上的这些结果增加了越来越多的临床证据,支持使用 Evusheld 来帮助那些需要额外保护以抵御COVID-19疾病的患者。 泛亚电竞正在与监管机构讨论 TACKLE 试验数据,并继续推进其治疗和预防适应症的提交,为全力抗击COVID-19疾病而努力。”

TACKLE 试验的主要终点是,在29天内考察出现症状7 天或更短时间的轻至中症COVID-19疾病非住院患者,与安慰剂相比,单次肌内注射(IM)600mg Evusheld 进展为严重COVID-19疾病或各种原因导致死亡的相对风险显著降低 50%(95% 置信区间 [CI] 15, 71;p=0.010 )。

在针对症状发生后3天内就接受治疗的受试者进行的预先设定分析中,与安慰剂相比,Evusheld治疗将发生重症COVID-19疾病或任何原因导致死亡的风险降低了 88%(95% CI 9, 98),在症状出现后5天内接受 Evusheld 治疗,则风险降低 67% (95% CI 31, 84) 1。

次要终点呼吸衰竭方面Evusheld 降低了 72%(95% CI 0.3, 92;nominal p= p=0·036)的风险,其中 3 名 Evusheld 治疗组患者(0.7%)与 11 名安慰剂组患者(3%)需要采取额外的措施,例如呼吸机或体外膜肺氧合(ECMO)1。

Evusheld 在试验中总体耐受性良好。 安慰剂组的不良事件(AE)发生率高于 Evusheld 组,分别为 36% 和 29%。 最常见的 AE 是COVID-19相关肺炎,安慰剂组有 49 名(11%),Evusheld 组有26 名(6%)。 12%的安慰剂组和 7%的Evusheld 组患者发生了严重不良事件(SAE)1。COVID-19报告死亡病例在安慰剂组有6 例,Evusheld 组有3 例1。

 

 

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关于TACKLE试验

TACKLE是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验,评估单次 600mg 肌肉注射(IM)  Evusheld 与安慰剂相比用于门诊治疗轻至中症COVID-19疾病的安全性和有效性。该试验在美国、拉丁美洲、欧洲和日本的 95 个中心进行。903 名受试者随机分组(1:1),接受两次单独的、连续肌肉注射Evusheld(n = 452)或生理盐水安慰剂(n = 451)。

受试者是轻至中症COVID-19疾病感染的18 岁及以上成年人,出现症状的时间不超过 7 天,并且没有住院。 受试者有文件证明的、实验室确定的 SARS-CoV-2 感染,其呼吸道样本(如口咽、鼻咽或鼻拭子或唾液)需在试验第1天之前三天内采集,并进行分子检测(抗原或核酸),受试者在筛选时未接种 COVID-19 疫苗。

主要有效性终点是在29 天试验期发生重症COVID-19疾病感染或任何原因导致死亡的复合终点。受试者将持续随访15 个月。

大约 13% 的受试者年龄在 65 岁及以上。另外,90% 的受试者在基线时有合并症或其他原因导致的处于进展为重症COVID-19疾病的高风险中,包括癌症、糖尿病、肥胖、慢性肺病或哮喘、心血管疾病或免疫抑制。大约 62%的受试者为白人/高加索人,4%为黑人/非洲裔美国人,6%为亚洲人,24% 为美洲印第安人或阿拉斯加原住民。 大约 52%的受试者为西班牙裔/拉丁裔。

阿斯利康此前公布了来自 TACKLE III 期试验针对轻至中症COVID-19疾病治疗的积极阳性结果。

关于Evusheld

Evusheld,曾用名称 AZD7442,该药是tixagevimab替沙格韦单抗 (AZD8895) 和 cilgavimab西加韦单抗 (AZD1061) 两种单克隆抗体的组合药物,源自感染SARS-CoV-2 病毒后恢复期患者捐赠的B细胞。这些人类单克隆抗体由范德堡大学医学中心发现,并于2020年6月授权给阿斯利康,它们具备与SARS-CoV-2S蛋白上的不同位点结合的能力2,并由阿斯利康进行优化,延长半衰期,减少Fc效应功能3。与传统抗体相比,半衰期的延长使其作用的持久性增加到三倍多4-6。III期PROVENT试验数据显示,保护作用至少持续6个月7。降低Fc效应功能的目的是最大限度降低出现抗体依赖的疾病增强作用(即病毒特异性抗体促进而不是抑制病毒感染和相关症状的现象)的风险8。

多个独立的体外和体内(动物模型)研究证据显示,Evusheld可能抑制SARS-CoV-2奥密克戎变异株9-13。特别是,华盛顿大学医学院的数据显示,Evusheld对具有高度传染性的BA.2变异株具有中和活性,该变异株是目前全球流行的主要毒株9,14。这项研究还表明,Evusheld降低了所有奥密克戎变异株BA.1, BA.1.1和BA.2的病毒负荷,并减轻了肺部(体内)炎症9。用于 Omicron BA.1、BA.1.1 和 BA.2.9 牛津大学的一项新临床前研究表明,Evusheld 还保留了对新兴 Omicron BA.4 和 BA.5 变体的中和活性13。

Evusheld已在欧盟获得上市许可并在英国获得有条件上市许可,用于COVID-19疾病病毒暴露前预防。Evusheld在美国也已获得应急使用授权,用于COVID-19疾病病毒暴露前预防。 Evusheld还在全球其他几个国家获得使用和销售许可。阿斯利康正在全球范围内申请将Evusheld用于COVID-19疾病预防和治疗。

Evusheld的开发得到了美国政府支持,联邦资金来自卫生与公众服务部、备灾与应变助理秘书长办公室、与国防部合作的生物医学高级研究和发展管理局、以及化学、生物、辐射和核防御联合项目执行办公室,合同编号:W911QY-21-9-0001。

根据与范德堡大学签订的许可协议条款,阿斯利康将对未来的净销售额支付个位数的特许权使用费。

 

声明:本资料涉及的药品和适应症尚未在中国大陆获批,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-97580)

参考文献:

1. Montgomery H et al. Efficacy and Safety of Intramuscular Administration of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Early Outpatient Treatment of COVID-19: The TACKLE Phase 3 Randomised Controlled Trial. Lancet Respir Med. Published online 2022.

2. Dong J et al. Genetic and Structural Basis for SARS-CoV-2 Variant Neutralization by a Two-Antibody Cocktail. Nat Microbiol. 2021;6(10):1233-1244. doi:10.1038/s41564-021-00972-2

3. Loo YM et al. AZD7442 Demonstrates Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Non-Human Primates and Extended Half-Life in Humans. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabl8124

4. Robbie GJ et al. A Novel Investigational Fc-Modified Humanized Monoclonal Antibody, Motavizumab-YTE, Has an Extended Half-Life in Healthy Adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013;57(12):6147. doi:10.1128/AAC.01285-13

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11. Dejnirattisai W et al. SARS-CoV-2 Omicron-B.1.1.529 Leads to Widespread Escape from Neutralizing Antibody Responses. Cell. 2022;185(3):467-484.e15

12. US Food and Drug Administration FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELDTM (Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab). Available at: http://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: May 2022]

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14. World Health Organization. Weekly Epidemiological Update on COVID-19 - 25 May 2022. Available at: http://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update-on-covid-19---25-may-2022 [Last accessed: May 2022]